期刊简介
中国科学技术协会主管，中华医学会主办。本刊以广大风湿病学医师为主要读者对象，报道风湿病学领域领先的科研成果和临床诊疗经验，以及对风湿病学临床有指导作用、且与风湿病学临床密切结合的基础理论研究。本刊设有专论、论著、基础研究、临床研究、短篇论著、综述、讲座、病例报告、临床病理（病例）讨论、国内外学术动态等栏目。
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首页>中华风湿病学杂志
- 杂志名称：中华风湿病学杂志
- 主管单位：中国科学技术协会
- 主办单位：中华医学会
- 国际刊号：1007-7480
- 国内刊号：14-1217/R
- 出版周期：月刊
期刊荣誉：1998年，《中华风湿病学杂志》社被共青团省委、山西省卫生厅授予“青年文明号”荣誉称号期刊收录：上海图书馆馆藏, 北大核心期刊(中国人文社会科学核心期刊), 知网收录(中), 国家图书馆馆藏, 维普收录(中), 统计源核心期刊(中国科技论文核心期刊), 万方收录(中), CA 化学文摘(美), CSCD 中国科学引文数据库来源期刊(含扩展版)
间充质干细胞调控信号转导因子与转录激活因子3下调小鼠胆管上皮细胞自噬治疗原发性胆汁性肝硬化
王倩；朱赟；唐小军；陈纬纬；李文超；姚根宏；孙凌云
关键词：间充质干细胞, 原发性胆汁性肝硬化, 自噬, 信号转导子和转录激活子3
摘要：目的 探讨PBC小鼠肝内胆管上皮细胞自噬的异常及脐带MSCs(UC-MSCs)对自噬的影响和治疗PBC小鼠的机制.方法 诱导小鼠PBC模型后,随机分为PBC组、MSCs组和Stattic组(信号转导因子和转录激活因子3拮抗剂组,STAT3拮抗剂组),另取对照组.检测小鼠肝脏病理及血清抗丙酮酸脱氢酶复合物E2亚单位(PDG-E2)抗体水平;电镜检测肝内胆管上皮细胞自噬小体;蛋白质印迹法检测STAT3/pSTAT3、Beclin-1表达.培养人肝内胆管上皮细胞(HiBECs)干扰其STAT3,在甘氨鹅脱氧胆酸钠(GCDC)作用下加入UC-MSCs,检测微管蛋白轻链3Ⅱ(LC3Ⅱ)表达.采用t检验和单因素方差分析进行统计分析.结果 与对照组相比,PBC组肝脏可见胆管周围炎症细胞浸润及肉芽肿形成,经MSCs治疗的小鼠肝脏汇管区炎性细胞浸润减少,未见肉芽肿形成.PBC小鼠血清抗PDC-E2抗体高滴度阳性(107±18) ng/ml,高于对照组(42±6) ng/ml (q=6.326,P＜0.01),而MSCs治疗可显著降低其水平(43±4) ng/ml(q=5.801,P＜0.01).电镜结果提示PBC组肝内胆管上皮细胞自噬小体数量[(5.00± 1.29)个]较对照组[(1.75±0.25)个]有增多趋势(q=4.061,P＞0.05).蛋白质印迹法结果提示PBC组Beclin-1的表达(1.80±0.36)明显高于对照组(0.40±0.20)(q=6.757,P＜0.01),MSCs治疗组(0.86±0.06)可显著降低PBC组Beclin-1的水平(q=4.536,P＜0.05),Stattic也有同样作用(0.72±0.03)(q=5.226,P＜0.05).PBC组STAT3(1.80±0.42)(q=5.730,P＜0.05)及pSTAT3(2.04±0.29)(q=6.492,P＜0.01)表达高于对照组(0.50±0.05)、(0.91±0.14),MSCs治疗后STAT3(0.51 ±0.13)(q=5.703,P＜0.01)及pSTAT3(0.76±0.07)(q=7.388,P＜0.01)表达均下降.体外培养HiBECs在干扰STAT3后,MSCs不能明显改变LC3Ⅱ的表达量.结论 PBC小鼠肝内胆管上皮自噬存在异常,MSCs可通过下调STAT3减少其自噬治疗PBC.
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