2，3，7，8-四氯二苯-对-二口恶英调节辅助性T细胞17/调节性T细胞平衡治疗类风湿关节炎的实验研究

摘要：目的：探索2，3，7，8-四氯二苯-对-二口恶英（TCDD）为芳香烃受体激活剂，诱导na?ve T定向分化为调节性T细胞，纠正CIA-RA大鼠模型中辅助性T细胞17（Th17）/调节性T细胞失衡，为TCDD临床治疗RA提供实验依据。方法①牛Ⅱ型胶原建立CIA大鼠动物模型。分别设对照组（N组）；CIA模型组（C组）；TCDD治疗组（T组）各10只。②流式细胞术（FCM）检测PBMCs中Th17细胞，调节性T细胞的百分数及二者比值。 ELISA检测Th17细胞相关因子（IL-1β、IL-6、IL-17a、IL-23、TNF-α）和调节性T细胞相关细胞因子（TGF-β）含量。③评估关节炎指数积分及SPECT扫描下99Tcm-3P4-RGD2在体内分布情况，计算大鼠四肢关节放射性核素平均计数率靶区摄取计数/纵隔摄取计数。④治疗2周后将大鼠处死行肿胀关节病理切片评价关节炎病理损伤评分。数据统计采用单因素方差分析和配对t检验。结果 C组治疗前后Th17细胞百分比显著上升，分别为[（2.99±0.16）％、（4.02±0.33）％，t=-6.82，P=0.001]，调节性T细胞百分比显著下降，分别为[（2.67±0.57）％、（1.79±0.39）％，t=3.11，P<0.01]，Th17/调节性T细胞比值上升，分别为（1.14±0.14、2.27±0.39，t=-4.53，P=0.039）；T组治疗前后Th17细胞百分比显著下降分别为[（2.69±0.24）％、（1.21±0.25）％，t=5.12，P<0.01]，调节性T细胞百分比显著上升分别为[（2.76±0.36）％、（3.78±0.22）％，t=-6.24，P<0.01]，Th17/调节性 T 细胞比值下降分别为（1.08±0.07、0.21±0.05， t=-11.92，P=0.027）。 C组治疗前后Th17相关因子明显上升，其值分别为IL-1β[（96±12） pg/ml、（153±18） pg/ml，t=-13.24，P<0.01]，IL-6[（246±14） pg/ml、（295±15） pg/ml，t=-9.41，P=0.007]，IL-17[（76±14） pg/ml、（99±16） pg/ml，t=-5.78，P=0.000]，IL-23[（85±9） pg/ml、（102±11） pg/ml，t=-11.71，P<0.01]，TNF-α[（303±12） pg/ml、（345±17） pg/ml，t=-15.56，P=0.007]，调节性T细胞相关因子TGF-β值显著下降[（42±7） ng/ml、（35±8） ng/ml，t=7.52，P=0.012]；T组治疗前后Th17相关因子明显下降，其值分别为IL-1β[（93±10） pg/ml、（79±8） pg/ml，t=10.52，P<0.01]，IL-6[（245±11） pg/ml、（151±8） pg/ml，t=19.23，P<0.01]，IL-17[（76±10） pg/ml、（62±9） pg/ml，t=7.37，P=0.005]，IL-23[（84±11） pg/ml、（38±6） pg/ml，t=14.48，P<0.01]，TNF-α[（294±8） pg/ml、（195±9） pg/ml，t=23.35，P<0.01]，调节性T细胞相关因子TGF-β值显著升高[（41±8） ng/ml、（61±10） ng/ml，t=-10.61，P<0.01]。结论 TCDD可以通过上调调节性T细胞，下调Th17细胞，使RA病理过程中Th17/调节性T细胞重新达到平衡，改善RA症状。